猪苓的功效与作用,大致有以下几个方面
发布时间:2022-10-23 10:22:56
灵芝 (Ganodermalucidum)作为一种传统中药 ,在中国传统医学中被用来治疗多种疾病,已有2000多年的历史了。
近年来,作为一种膳食补充剂逐渐被西方国家所接受。国内外许多研究者对灵芝的抗肿瘤作用做了大量研究,证实灵芝提取物在体外及体内均有较强的抗肿瘤作用。
灵芝的化学成分非常复杂,现代药学研究表明,灵芝富含多糖、寡糖、氨基酸、蛋白质、甾体、生物碱等。其中,从灵芝的子实体、孢子和菌丝体中所提取的多糖类和三萜类被认为是灵芝抗肿瘤作用的主要活性成分。
微微说菇论菌第八期,带领大家一起走进复旦大学肿瘤实六味奇珍藏玉丹代理验室,了解灵芝对肿瘤患者抗癌过程中的作用与帮助。
【内容均引用自2012年复旦大学附属肿瘤医院研究中心于《中国药学杂志》中发表的《灵芝抗肿瘤作用机制的研究概述》(亓子豪,杨恭)一文】
杨恭 研究员,博士生导师
2001年从中科院微生物所获得博士学位,先后在美国Rice University和The University of Texas MD Anderson Cancer Center以博士后、讲师以及助理教授的身份进行肿瘤等方面的研究,自2010年9月回国工作,作为教授/特聘教授双聘于复旦大学附属肿瘤医院/上海市第五人民医院(中心实验室常务副主任)。
亓子豪 硕士研究生
研究方向:乳腺癌和卵巢癌分子机制
灵芝抑制肿瘤细胞的分裂和增殖
?调节肿瘤细胞周期
一些研究报道灵芝提取物可以通过调节肿瘤细胞的细胞周期,达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。
Jiang研究了由姬松茸、冬虫夏草、灵芝、云芝、猪苓、舞茸等经过发酵技术加工而成的膳食补充剂(MC)对高侵袭性乳腺癌细胞系(MDA-MB-231)的作用。将乳腺癌细胞系用MC(0 ~0.5 mg · mL-')处理24 h后,通过DNA微阵列技术分析,发现MC可抑制细胞周期调节基因表达。使细胞周期停滞在G2/M期,从而抑制细胞的分裂和增殖。
在他的另一个研究中,含灵芝、云芝等提取物的膳食补充剂作用于高侵袭性非雄性激素依赖型前列腺癌-3细胞,于24、48、72 h后通过DNA微阵列技术分析,同样观察到了细胞周期调节基因的表达下调。
Jedinak在人类肠腺瘤HT-29细胞异体移植的裸鼠模型中,也发现灵芝酮三醇(灵芝三菇的一种)能抑制cyclin D1 、Cdk4和PCNA 的表达,并且无任何副作用。Zhao的研究也提出灵芝提取物能使皮性卵巢癌细胞系的细胞周期停滞在G2/M期。
由此可见,灵芝能通过调节细胞周期相关基因的表达来阻滞细胞周期,抑制肿瘤细胞的分裂增殖。
?抑制新生血管形成
血管形成在肿瘤生长、浸润、转移中有重要作用。新生血管能为肿瘤组织提供必需的营养和氧。在实体瘤组织中,新生血管形成后,肿瘤组织的生长速度大大提高。
阻断肿瘤新生血管的形成就可阻止肿瘤的生长,降低肿瘤浸润转移的发生率。
张海英观察了从真菌桑黄与灵芝中提取的多糖组成的复方制剂桑黄灵芝UE-1对Lewis肺癌小鼠实体瘤模型的抗肿瘤作用。观察到实体瘤模型中,UE-1能使肿瘤中微血管密度值降低,降低对新生血管的诱导作用、抑制血管新生作用,以此发挥抗肿瘤作用。
Gao采用口腔黏膜癌动物模型对灵芝三菇的作用进行了研究,免疫组织化学检测发现:灵芝三菇能抑制血管内皮细胞生长因子( VECF)的表达,减少血管生成,抑制口腔黏膜癌的进展。
可见,灵芝能够通过抑制新生血管的形成,减少肿瘤的氧气和营养的供给六味奇珍藏玉丹用量,以此抑制肿瘤细胞的增殖。
灵芝促进肿瘤细胞的死亡
?调节细胞凋亡基因
细胞凋亡是一个多基因调控过程。
Ma研究了GAE-AE(平盖灵芝子实体醇提物)对胃癌细胞系( SGC-7901)的抑制作用,通过逆转录聚合酶链反应对bax , bcl-2、p53等的mR-NA进行分析;通过酶联免疫试剂盒对细胞内Bax 、 Bcl-2等蛋白的表达水平进行分析。发现GAEAE ( 100 ~ 300 ug·mL-')处理48 h后,SGC-7901细胞bel-2的表达下调, p53、bax表达上调。
这与Calvino用灵芝醇提取物和水提取物的混合物作用于NB4白血病细胞系和白细胞介素(IL)-3依赖型淋巴瘤DA-1细胞系所观察到的结果基本一致。
Zhao也在灵芝提取物对上皮性卵巢癌细胞系作用的研究中观察到了抑癌基因 p53的表达增加。Zhao采用灵芝孢子油对SPC-A1人肺腺癌细胞系处理24 ~48 h后,实时定量聚合酶链反应(PCR)分析发现:灵芝孢子油能下调miR-21的表达,上调抑癌基因PTEN 和PDCD4的表达来诱导肿瘤细胞凋亡。
由此说明,灵芝提取物能够调节影响细胞凋亡的基因的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡。
?调节细胞凋亡过程
一些研究报道,灵芝能够对细胞凋亡的各阶段进行调节,促进细胞凋亡。
Calvino研究表明,灵芝醇提取物和水提取物的混合物能调节NB4白血病细胞系Akt 和 Erk的含量,进一步引起凋亡调控基因表达改变,从而促进肿瘤细胞凋亡。
Shang研究了SeGLP-2B-1(富硒灵芝中的一种多糖)对乳腺癌细胞系MCF-1细胞凋亡的作用。其结果显示,SeGLP-2B-1作用于MCF-1细胞系后,可观察到细胞凋亡的典型特征,包括形态学改变、亚G1期细胞和 DNA梯状条带的形成。
灵芝对肿瘤细胞线粒体的这种作用在Ma的研究中也得到了证实。
由此可见,灵芝能调节细胞外凋亡信号的传递和细胞内线粒体调控的细胞凋亡阶段,从而促使肿瘤细胞凋亡,发挥抑制肿瘤生长的作用。
?直接杀伤肿瘤细胞
灵芝可以直接损伤肿瘤细胞的DNA,干扰肿瘤细胞的转录和翻译,降低相应蛋白质的合六味奇珍藏玉丹用法用量成,从而导致肿瘤细胞的死亡。
Calvino的研究中发现,灵芝提取物作用于NBd白血病细胞系后,能损伤肿瘤细胞DNA,导致DNA断裂,从而直接杀伤肿瘤细胞。
?调节自体吞噬功能
Hsin研究了GMI(小孢子灵芝中分离纯化的一种免疫调节蛋白)对A549肺癌细胞系的荷瘤小鼠的作用。
研究结论:GMI通过激活自体吞噬引起肿瘤细胞死亡,而不是直接引起肿瘤细胞凋亡。
灵芝抑制肿瘤细胞的侵袭和转移
?抑制蛋白水解酶对基底膜和细胞外基质的降解
细胞外基质(ECM)是肿瘤侵袭和转移的天然屏障,肿瘤侵袭和转移过程中要降解细胞外基质。各种蛋白水解酶是降解细胞外基质的主要成分,它们的活性与肿瘤的侵袭和转移有关。其中基质金属蛋白酶(MMP)对基底膜和细胞外基质的降解有关键作用。
Weng用乙醇萃取灵芝子实体,再用高效液相色谱分离法得到EEGC(主要成分灵芝酸)。然后观察了对其肝癌细胞24 ~72 h的作用。结果显示,EEGC能通过抑制某些特定的信号转导通路来抑制肿瘤的侵袭和转移。
而Chen研究了GA-T(灵芝酸T)对结肠癌细胞系(HCT-116)和Lewis 肺癌细胞系的作用,对荷瘤小鼠腹腔注射GA-T(7~28 mg · kgT1 ) ,然后观察其在体内的作用。结果显示,GA-T能引起实验动物体内MMP-2和 MMP-9的mRNA的表达都下调。
这与张海英等在观察桑黄灵芝多糖对人卵巢癌细胞( HO8910)和人肝癌细胞(SMMC27721)对 MMP-2和 MMP-9表达的作用时所得到的结果是一致的。
由此可见,灵芝主要通过降低肿瘤组织中特定种类的基质金属蛋白酶含量,抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
?调节肿瘤细胞粘附能力
肿瘤细胞的同质型黏附能力降低,易从原发灶脱落;而异质型黏附能力增强,易与宿主细胞或宿主基质黏附。这有利于瘤细胞穿过基质和血管壁的基底膜,发生侵袭和转移。
Jiangs研究发现,MC(含灵芝提取物的膳食补充剂)能够抑制乳腺癌细胞表达的整合蛋白受体αvB3 , avB3与细胞外基质中的玻连蛋白相互作用,从而抑制乳腺癌细胞和玻连蛋白的黏附。
通过降低异质型黏附而抑制乳查六味奇珍藏玉丹腺癌细胞的转移。Jedinak的研究表明,灵芝酮三醇能够增加肠腺瘤HT-29细胞中E-钙黏蛋白的表达,通过增强同质型黏附能力来抑制肿瘤的侵袭和转移。
可见,灵芝能够调节肿瘤细胞的黏附能力,降低其转移的可能性。
灵芝通过免疫系统发挥抗肿瘤作用
肿瘤细胞可被免疫系统识别和杀灭,但肿瘤细胞的免疫原性减弱,常能逃脱免疫监视,这是肿瘤生长.转移的又一关键因素。因此,肿瘤的免疫学治疗也是肿瘤研究的热点之一。
作者列举了一些研究者的研究结果(详情可点击“阅读原文”),表示灵芝不仅能调节免疫系统增强非特异性免疫,达到抗肿瘤的目的;更重要的是,灵芝能够增强肿瘤的免疫原性,提高肿瘤细胞对免疫系统的刺激能力,通过特异性免疫杀灭肿瘤细胞。
灵芝对其他治疗方法的辅助作用
常规的肿瘤治疗方法虽然疗效确切,但常有不足之处。如许多化疗药物都会产生较强的不良反应,并且长时间应用后,肿瘤细胞常产生耐药性。
一些研究将灵芝和常规治疗方法联合应用,观察了灵芝对这些治疗方法的影响。
这些研究表明:灵芝能通过缓解化疗药物的毒副作用,降低肿瘤细胞耐药性的产生,增强常规疗法的疗效。灵芝对肿瘤常规治疗方法的辅助作用,也为灵芝抗肿瘤功效的研究方向提供了新的思路。
总结:
灵芝具有抗肿瘤作用已被广泛接受,近年来国内外许多研究者对其作用机制进行了大量研究。纵观这些研究进展 ,灵芝可以通过抑制肿瘤细胞的分裂与增值、促进肿瘤细胞死 亡、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移、调节免疫系统以及辅助常规治疗方法等方面发挥抗肿瘤作用。
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█本文编辑:微微
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